Undersøgelse af autisme behandling med hamp

Behandlingen hos de fleste patienter var baseret på hampolie indeholdende 30% CBD og 1.5% THC. Symptomopgørelse, patientens globale vurdering og bivirkninger efter 6 måneder var primære resultater af interesse og blev vurderet af strukturerede spørgeskemaer.

Efter seks måneders behandling var 82.4% af patienterne (155) i aktiv behandling, og 60.0% (93) er blevet vurderet; 28-patienter (30.1%) rapporterede en signifikant forbedring, 50 (53.7%) moderat, 6 (6.4%) lille og 8 (8.6%) havde ingen ændring i deres tilstand. 

25.2 patienter (6.6%) oplevede mindst en bivirkning; den mest almindelige var rastløshed (XNUMX%). Hamp hos ASD-patienter synes at være veltolereret, sikker og effektiv mulighed for at lindre symptomer forbundet med ASD.

I denne retrospektive undersøgelse af 60-børn blev adfærdsmæssige udbrud forbedret hos 61% af patienterne, kommunikationsproblemer i 47%, angst i 39%, stress i 33% og forstyrrende adfærd hos 33% af patienterne. Begrundelsen for denne behandling er baseret på de tidligere observationer og teorien om, at cannabidiolvirkninger kan omfatte lindring af psykose, angst, lindring af REM-søvn og undertrykkelse af beslaglæggelsesaktivitet.

Begyndende behandling med hamp

I løbet af undersøgelsesperioden indledte 188 ASD patienter behandlingen. Diagnose af ASD blev etableret i overensstemmelse med den accepterede praksis i Israel; 6 bestyrelsescertificerede pædiatriske psykiater og neurologer var ansvarlige for behandlingen af ​​125-patienter (80.6%), de øvrige 30-børn blev henvist af 22 andre læger.

Den gennemsnitlige alder var 12.9 ± 7.0 år, hvor 14 (7.4%) patienter var yngre end 5, 70-patienter (37.2%) mellem 6 og 10 år og 72 (38.2%) i alderen 11 til 18. De fleste patienter var mænd (81.9%). 24 patienter (14.4%) led af epilepsi og 7-patienter (3.7%) fra ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder).

Hampeprodukter, der blev anbefalet til patienterne, var hovedsageligt olie påført under tangen (94.7%). Syv patienter (3.7%) modtog en licens til at købe olie og blomsterstand og tre patienter (1.5%) fik en licens til at købe den eneste blomsterstand. De fleste patienter indtog olie med 30% CBD (cannabidiol) og 1.5% THC, i gennemsnit 79.5 ± 61.5 mg CBD og 4.0 ± 3.0 mg THC, tre gange om dagen (for en mere detaljeret fordeling af CBD / THC-forbrug se supplerende figur S1). Søvnløshed registreret hos 46 patienter (24.4%) blev behandlet med en aftendosis på 3% THC olie med i gennemsnit yderligere 5.0 ± 4.5 mg THC dagligt. Alt produktindholdet blev valideret ved HPLC (High Performance Liquid Chromatography) i hver produktionscyklus. Hampedosis var ikke signifikant forbundet med vægt (r korrelationskoefficient = -0.13, p = 0.30), alder (r korrelationskoefficient = -0.10, p = 0.38) eller køn (p = 0.38).

Resultater efter 1 måned

188 (8%) stoppede behandlingen efter en måned, og 4.2 (1%) skiftede til en anden hampleverandør, og 0.5-patienter (179%) fortsatte aktiv behandling (figur 94.6). Af sidstnævnte gruppe svarede 1 (119%) på spørgeskemaet hos 58 patienter (48.7%), der rapporterede signifikant forbedring, 37 (31.1%) moderat forbedring; 7-patienter (5.9%) oplevede bivirkninger og 17 (14.3%) rapporterede, at hampen ikke hjalp dem.

De rapporterede bivirkninger på en måned var: søvnighed (1.6%), dårlig smag og lugt af olien (1.6%), rastløshed (0.8%), reflux (0.8%) og mangel på appetit (0.8%).

Resultater efter 6 måneder

Efter seks måneder af 179-patienterne, der blev vurderet i enmånedsopfølgningen, stoppede 15-patienter (8.3%) behandling, 9 (4.9%) skiftet til en anden hampleverandør og 155-patienter (86.6%) fortsat behandling. Af den sidstnævnte gruppe svarede 93 (60.0%) på spørgeskemaet med 28-patienter (30.1%), der rapporterede en signifikant forbedring, 50-patienter (53.7%) moderat forbedring, 6-patienter (6.4%) lille forbedring og 8 (8.6%) ingen ændring i deres tilstand. 

Livskvalitet

Livskvalitet, humør og evne til at udføre dagligdagsaktiviteter blev vurderet før behandlingen og på seks måneder. God livskvalitet blev rapporteret af 31.3% af patienterne før behandlingens start, mens 6% rapporterede om god livskvalitet ved 66.8 måneder. Positivt humør blev rapporteret af forældrene på 42% før behandling og 63.5% efter 6 måneders behandling. Evnen til at klæde sig og bades uafhængigt blev signifikant forbedret fra 26.4% rapporterede ingen problemer i disse aktiviteter før behandling til 42.9% efter seks måneder. Tilsvarende blev god søvn og god koncentration rapporteret af 3.3% og 0.0% (henholdsvis) før behandlingen og på 24.7% og 14.0% under aktiv behandling.

De forbedrede symptomer i 6-måneder omfattede beslaglæggelser af 13-patienterne ved aktiv behandling efter seks måneders 11-patienter (84.6%) rapporterede symptomer, der var forsvundet, og to patienter rapporterede forbedringer; rastløshed og raserangreb blev forbedret hos henholdsvis 72-patienter (91.0%) og 66 (90.3%).

Brug af medicin

De mest almindelige samtidige kroniske lægemidler på indtaget var antipsykotika (56.9%), antiepileptika (26.0%), hypnotika og sedativer (14.9%) og antidepressiva (10.6%).

Af 93-patienter, der svarede på opfølgningsspørgeskemaet, rapporterede 67 anvendelse af kroniske lægemidler ved indtagelse. Samlet set rapporterede seks patienter (8.9%) en stigning i deres narkotikaforbrug. I 38-patienter (56.7%) blev forbruget forblevet det samme, og 23-patienter (34.3%) rapporterede et fald primært af følgende familier: antipsykotika, antiepileptiske antidepressiva, og hypnotika og sedativer.

Antipsykotika, den mest udbredte klasse af medicin indtaget ved indtagelse (55 patienter, 33.9%); i 6 måneder blev det taget i samme dosis af 41 af dem (75%), 3-patienter (5.4%) nedsat dosis og 11-patienter (20%) stoppede med at tage denne medicin.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger, som blev rapporteret om seks måneder af 23-patienter (25.2%, med mindst en bivirkning) var: rastløshed (6-patienter, 6.6%), søvnighed (3, 3.2%), psykoaktiv virkning (3, 3.2% ), forøget appetit (3, 3.2%), fordøjelsesproblemer (3, 3.2%), tør mund (2, 2.2%) og mangel på appetit (2, 2.2%). De mest almindelige bivirkninger rapporteres om seks måneder efter 23-patienter (25.2%, med mindst en bivirkning) var: rastløshed (6-patienter, 6.6%), søvnighed (3, 3.2%), psykoaktiv virkning (3, 3.2%), øget appetit (3, 3.2%) fordøjelsesproblemer (3, 3.2%), tør mund (2, 2.2%) og mangel på appetit (2, 2.2%).

Af 23-patienter, der afbrudte behandlingen, havde 17 (73.9%) svaret på opfølgningsspørgeskemaet om seks måneder. Årsagerne til afbrydelsen af ​​behandlingen var: Ingen terapeutisk virkning (70.6%, tolv patienter) og bivirkninger (29.4%, fem patienter). Imidlertid havde 41.2% (syv patienter) af patienterne, der afbrudt behandlingen, rapporteret om hensigter om at vende tilbage til behandlingen.

Diskussion om undersøgelsen

Hamp som en behandling for autismespektrumforstyrrelser patienter synes at være velforståelige, sikre og tilsyneladende effektive mulighed for at lindre symptomer, hovedsageligt: ​​anfald, tics, depression, rastløshed og raseriangreb. Overholdelsen af ​​behandlingsregimen synes at være høj med mindre end 15%, der stopper behandlingen efter seks måneders opfølgning. Samlet set rapporterede mere end 80% af forældrene sig ved en signifikant eller moderat forbedring af barnets globale vurdering.

Hampbehandlingen synes at være sikker og bivirkninger indberettet af patienterne, og forældrene var moderate og relativt lette at klare. De mest udbredte bivirkninger, der blev rapporteret om seks måneder, var rastløshed, som forekom hos mindre end 6.6% af patienterne. Endvidere var overholdelsen af ​​behandlingen høj, og kun mindre end 5% har stoppet behandlingen på grund af bivirkningerne.

Studieresultater

Til sikkerhedsanalyse har vi vurderet hyppigheden af ​​følgende bivirkninger ved en og seks måneder: fysiologiske virkninger - hovedpine, svimmelhed, kvalme, opkastning, mavepine, hjertebanken, blodtryksfald, nedsat sukker, søvnighed, svaghed , kuldegysninger, kløe, røde / irriterede øjne, tør mund, hoste, øget appetit, sløret syn, sløret tale; kognitive bivirkninger - rastløshed, frygt, psykoaktiv virkning, hallucinationer, forvirring og desorientering, nedsat koncentration, nedsat hukommelse eller andet. Patientforældrene blev bedt om at give oplysninger om forekomsten, varigheden og sværhedsgraden af ​​den rapporterede bivirkning.

For effektivitetsanalysen anvendte vi den globale vurderingstilgang, hvor patientens forældre blev spurgt: "Hvordan ville du bedømme den generelle effekt af hamp på din barntilstand?" Mulighederne var: betydelig forbedring, moderat forbedring, lille forbedring, ingen ændring, let forringelse, moderat forringelse og signifikant forringelse. Autismeproblemets alvorlighedsvurdering omfattede følgende punkter: rastløshed, raseriangreb, agitation, taleforringelse, kognitiv svækkelse, angst, inkontinens, depression og meget mere. Livskvalitet blev vurderet på Likert-skalaen, der spænder fra meget fattig til dårlig, hverken dårlig eller god og god til meget god. 

-------------------------------------------------- ------------

Erklæring

Undersøgelsen blev godkendt af etiske udvalg i Soroka University Medical Center (studie nummer: SCRC-0415-15), og behovet for informeret samtykke blev opgivet på grund af dataanalysens retroaktivitet.

Data tilgængelighed

Datasættet oprettet og / eller analyseret i løbet af den nuværende undersøgelse er ikke offentligt tilgængeligt for lægelig fortrolighed, men er tilgængelig fra den første forfatter på en rimelig anmodning i resumé form forud for IRB-godkendelse.

 

Referencer

1. Bax, M. Autism. Dev Med Child Neurol 36, 659-660 (1994).
2. Service, CD o. D. (California Health and Human Services Agency, Department of Development Services Sacramento, 1999). 3. Croen, LA, Grether, JK, Hoogstrate, J. & Selvin, S. Den ændrede forekomst af autisme i Californien. Journal of Autism and udviklingsforstyrrelser 32, 207-215 (2002).
3. Boyle, CA et al. Udviklingen i udviklingen af ​​udviklingsmæssige handicap hos amerikanske børn, 1997-2008. Pediatrics 127, 1034-1042 (2011).
4. Lundström, S., Reichenberg, A., Anckarsäter, H., Lichtenstein, P. & Gillberg, C. Autisme fænotype versus registreret diagnose hos svenske børn: prævalens tendenser over 10 år i generelle befolkningsprøver. BMJ350, h1961 (2015).
5. Masi, A., DeMayo, MM, Glozier, N. & Guastella, AJ En oversigt over autismespektrumforstyrrelse, heterogenitet og behandlingsmuligheder. Neuroscience Bulletin 33, 183-193, https://doi.org/10.1007/s12264-017-0100-y(2017).
6. Aran, A., Cassuto, H. & Lubotzky, A. Cannabidiolbaseret medicinsk cannabis hos børn med autisme - en retrospektiv gennemførlighedsundersøgelse (P3.318). Neurologi90 (2018).
7. Anderson, CL et al. Cannabidiol til behandling af lægemiddelresistent epilepsi hos børn: Aktuel tilstand af forskning. Journal of Pediatric Neurology 15, 143-150 (2017).
8. Kurz, R. & Blaas, K. Anvendelse af dronabinol (delta-9-THC) i autisme: et potentielt enkelt case studie med et tidligt infantilt autistisk barn. cannabinoider 5, 4-6 (2010).
9. Kruger, T. & Christophersen, E. En åben undersøgelse af brugen af ​​dronabinol (Marinol) til styring af behandlingsresistent selvskadende adfærd hos 10 forsinkede unge patienter. Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics 27, 433 (2006).
10. Maccarrone, M. et al. Unormal mGlu 5 receptor / endocannabinoid kobling i mus, der mangler FMRP og BC1 RNA. Neuropsychopharmacology35, 1500 (2010).
11. Jung, K.-M. et al. Afkobling af endocannabinoid-signaleringskomplekset i en musemodel af skrøbeligt X-syndrom.Natur kommunikation3, 1080 (2012).
12. Busquets-Garcia, A. et al. Målretning af endocannabinoid-systemet til behandling af skrøbeligt X-syndrom. Naturmedicin 19, 603 (2013).
13. Liu, QR et al. Artforskelle i cannabinoidreceptor 2 (CNR2-gen): identifikation af nye humane og gnavere CB2-isoformer, differentiel vævsekspression og regulering af cannabinoidreceptorligander. Gener, hjerne og adfærd 8, 519-530 (2009).
14. Kerr, D., Downey, L., Conboy, M., Finn, D. & Roche, M. Ændringer i endocannabinoid-systemet i valproinsyremodellen for rotte af autisme.Behavioral brain research 249, 124-132 (2013).
15. Wei, D. et al. Endocannabinoid signalering formidle oxytocin-drevet social belønning. Proceedings of National Academy of Sciences 112, 14084-14089 (2015).
16. Siniscalco, D. et al. Cannabinoidreceptor type 2, men ikke type 1, er opreguleret i perifere mononukleære blodceller hos børn, der er ramt af autistiske lidelser. Journal of autisme og udviklingsforstyrrelser 43, 2686-2695 (2013).
17. Zamberletti, E., Gabaglio, M. & Parolaro, D. Endocannabinoid-systemet og autismespektrumforstyrrelser: indsigt fra dyremodeller. International journal of molecular sciences 18, 1916 (2017).
18. Piomelli, D. Den molekylære logik af endocannabinoid signalering. Natur Anmeldelser Neurovidenskab 4, 873 (2003).
19. Colizzi, M., McGuire, P., Pertwee, RG & Bhattacharyya, S. Effekt af cannabis på glutamatsignalering i hjernen: En systematisk gennemgang af menneskelige og dyrebeviser. Neurovidenskab & Biobehavioral Anmeldelser 64, 359-381 (2016).
20. Meyer-Lindenberg, A., Domes, G., Kirsch, P. & Heinrichs, M. Oxytocin og vasopressin i den menneskelige hjerne: sociale neuropeptider til translationel medicin. Natur Anmeldelser Neurovidenskab 12, 524 (2011).
21. Green, JJ & Hollander, E. Autisme og oxytocin: Nye udviklinger i translationelle tilgange til terapi.Neurotherapeutics 7, 250-257 (2010).
22. Lin, I.-F. et al. Virkningen af ​​intranasal oxytocin versus placebobehandling på de autonome reaktioner på menneskelige lyde i autisme: en enkeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, crossover-designstudie. Molekylær autisme 5, 20 (2014).  
23. Radbruch, L. & Nauck, F. En gennemgang af bivirkninger og komplikationer med cannabinoidbehandling. Schmerz (Berlin, Tyskland) 17, 274-279 (2003).
24. Walsh, D., Nelson, KA & Mahmoud, F. Etableret og potentielle terapeutiske anvendelser af cannabinoider i onkologi. støttende Pleje i kræft 11, 137-143 (2003).
25. Fabre, LF & Mclendon, D. Effekten og sikkerheden af ​​nabilon (et syntetisk cannabinoid) til behandling af angst. Journal of Klinisk farmakologi 21(1981).
26. Walther, S., Schüpbach, B., Seifritz, E., Homan, P. & Strik, W. Randomiseret, kontrolleret crossover-forsøg med dronabinol, 2.5 mg, til agitation hos 2 patienter med demens. Journal of Clinical Psychopharmacology 31, 256-258 (2011).
27. Walther, S., Mahlberg, R., Eichmann, U. & Kunz, D. Delta-9-tetrahydrocannabinol til natring i svær demens. Psykofarmakologi185, 524-528 (2006).
28. Volicer, L., Stelly, M., Morris, J., McLAUGHLIN, J. & Volicer, BJ Virkninger af dronabinol på anoreksi og forstyrret opførsel hos patienter med Alzheimers sygdom. International journal for geriatrisk psykiatri 12, 913-919 (1997).
29. Salzman, C., Kochansky, GE, Van Der Kolk, BA & Shader, RI Effekten af ​​marihuana på små gruppeprocesser. Den amerikanske Journal of Drug og Alkoholmisbrug 4, 251-255 (1977). 
30. Salzman, C., Van der Kolk, BA & Shader, RI Marijuana og fjendtlighed i en lille gruppe omgivelser. Den amerikanske journal for psykiatri (1976).
31. Crippa, JAS et al. Neuralt grundlag for angstdæmpende virkninger af cannabidiol (CBD) i generaliseret social angstlidelse: en foreløbig rapport. Journal of Psychopharmacology 25, 121-130 (2011). 33. Bergamaschi, MM et al. 
32. Cannabidiol reducerer angst induceret ved simuleret offentlig tale hos patienter med behandlingsnaive sociale fobi. 
33. Neuropsychopharmacology36, 1219 (2011). 34. Gruppe, W. Udvikling af Verdenssundhedsorganisationen WHOQOL-BREF livskvalitetsvurdering. 
34. Psykologisk medicin 28, 551-558 (1998). 

Ressource.